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大多數蛋白質的功能與大腦無關，但近日一項發表于《科學-轉化醫學》的研究，通過對數千參與者進行25年以上的跟蹤調查發現了與癡呆相關的蛋白質。如果人到中年時這些蛋白水平不平衡，就可能癡呆。該研究可能有助開發新的癡呆癥診斷測試甚至治療方法。
“在典型癡呆癥發作的幾十年前，我們就可以觀察到大量外周生物學的參與?！痹撗芯孔髡摺⒚绹鴩依淆g化研究所神經科學家Keenan Walker說。
因此，Walker和同事思考是否可以通過觀察一個人的蛋白質組，即全身表達的所有蛋白質的集合，在癡呆癥發作前找到可預測該疾病發展的因素。于是，他們試圖尋找蛋白質高于或低于正常水平的失調跡象。
Walker等人擁有1萬多名參與者的血液樣本。這些樣本來自1987年發起，至今仍在進行的一項研究。30年來，這些參與者接受過6次回檢查，其間約1/5的人患上了癡呆癥。
通過分析樣本，研究人員發現，在45歲至60歲的人群中，有32種蛋白質的失調與日后患癡呆癥的改率增加密切相關。其中一些蛋白質是在大腦中很活躍的，但大多數蛋白質在身體中有其他作用，還有少數蛋白質與蛋白質穩態有關，即仔細平衡蛋白質組中蛋白質水平的過程。這一過程對防止蛋白質失控或聚集在一起很重要，阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣蛋白和Tau蛋白就處于失控或聚集的狀態。
該研究發現，在阿爾茨海默病患者腦組織和血液中，許多蛋白質的水平都發生了變化。這些蛋白質與淀粉樣蛋白和Tau蛋白的存在有關，這表明它們在某種程度上參與了該疾病發展的過程。
“并不是所有的蛋白質都會在血漿和腦組織中顯示出變化。”美國埃默里大學生物化學及神經學家Nicholas Seyfried說，例如，人們并沒有在大腦中檢測到與癡呆風險關聯最強的蛋白質之一——GDF15，這表明脖子以下部位也可能在疾病發展中發揮著作用。
Walker表示，目前他們尚不清楚這些蛋白質究竟是如何與疾病關聯的，這但種聯系不可能只是偶然，但要準確了解這些蛋白質中的任何一種是如何與癡呆癥的生理學相適應的，還有很長的路要走。盡管一個人的蛋白質組本身無法預測他們患癡呆癥的風險，但它可能有助增強現有疾病預測因素的強度。（來源：中國科學報 許悅）
相關論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf5681
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